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查出肿瘤标志物升高肯定得癌症了吗?
2016-12-09 | 浏览次数: | 作者:admin | 来源:未知

  汪先生今年45岁,最近上腹部饱胀不适,在医院检查出了胃溃疡,正在服药治疗,正好单位体检,40岁以上员工常规检查肿瘤标志物。几天后检查报告上说癌胚抗原升高!汪先生很害怕,听说癌胚抗原升高是得了胃癌,寝食难安,晚上失眠,老感觉肚子里面长了一个肿瘤,赶来门诊就诊。

  汪先生一大堆问题要问:什么是肿瘤标志物?是不是肿瘤标志物升高就肯定是得了癌症?其他疾病会不会引起肿瘤标志物升高?查出肿瘤标志物升高应该怎么办?

  什么是肿瘤标志物?

  肿瘤标志物指在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质,达到一定水平时,可提示某些肿瘤存在。

  理想的肿瘤标志物应具备以下一些特征:

  1. 它必须由恶性肿瘤细胞产生,并可以在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中测出;

  2. 它不应该存在于正常组织或在良性疾病中测出;

  3. 某一肿瘤标记物应该在该肿瘤的大多数病人中测出来;

  4. 最好能在临床上尚无肿瘤证据前就能检测出,即比现有影像学手段更加灵敏;

  5. 肿瘤标记物的量最好能与肿瘤的大小成正相关;

  6. 在一定程度上能有助于评估疗效,预测肿瘤的复发和转移。

  然而,到目前为止,还没有任何一种肿瘤标志物能同时满足以上要求,但如果合理使用,对肿瘤的诊断和治疗仍有很大的帮助!

  肿瘤标志物分为哪几类?

  糖类抗原

  CA125、 CA199、 CA50等;

  胚胎性抗原

  AFP、 CEA等;

  细胞角蛋白

  CYFRA21-1等;

  肿瘤相关酶

  PSA、 NSE、 SCC、LDH、AKP、ACP等;

  激素类

  CT、 HCG、GH;

  基因

  P53、HER-2/neu、BRCA1和BRCA2等。

  是不是肿瘤标志物升高就肯定是得了癌症?

  答案是否定的!肿瘤标志物升高不一定就得了癌。

  原因可能有:

  1. 在良性疾病时,如炎症性疾病会使一些肿瘤标记物表达增加,肾功能损害时β2-微球蛋白会升高,缺氧、坏死、过氧化等可使P53的检出率提高;

  2. 有一些生理变化如妊娠时AFP、CA125、hCG和月经时CA125也会升高;

  3. 在肿瘤化疗和放疗过程中,由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加,从而影响测定。

  除了恶性肿瘤,良性疾病会引起肿瘤标志物升高吗?

  部分非肿瘤或器官特异性的标志物如癌胚抗原、黏蛋白或细胞角蛋白类标志物,既可以由肿瘤组织产生,又可由其他组织产生,所以在做出判断之前要综合考虑多方面的因素:

  膀胱和肾

  膀胱炎

  TPA

  急性尿潴留

  PAP;PSA

  慢性肾衰竭

  CA153;CA50;CA125;CA195; CEA;MCA;NSE;PLAP;SCC;HTG;TPA

  男性生殖道

  前列腺炎

  PAP;PSA

  前列腺肥大

  PAP;PSA

  女性生殖道

  异位妊娠

  CA125

  子宫内膜瘤

  CA125

  Meig综合征

  CA125

  胃肠道

  胰纤维性囊肿

  CA199;CEA

  溃疡性结肠炎

  B72;CA199;CA50;CEA

  胃溃疡

  CEA;TPA

  肝胆胰

  慢性肝炎 BCM;

  CA153; CA199; CA50; CA195; CAR-9; CEA; Ferrtin; TPA

  黄疸

  CEA; Ferrtin; TPA

  胰腺炎

  CA199;CA50;CA125;CA195;

  Du-PAN-2

  心脏

  心包炎CA125

  肺

  慢性肺炎

  CEA;NSE;TPA

  肺气肿

  CEA;NSE;TPA

  胸膜炎

  CA125

  内分泌系统

  糖尿病

  CA199;CA50;CA125;TPA

  甲状腺病

  HTG

  免疫系统

  风湿病

  CA199

  诊疗操作

  直肠指检

  PSA

  肿瘤标志物正常是不是就肯定没有肿瘤?

  答案也是否定的!肿瘤标志物正常不能肯定排除肿瘤可能。

  原因可能有:

  1. 产生肿瘤标记物的肿瘤细胞数目少;

  2. 细胞或细胞表面抗原被封闭,病毒及细胞的蛋白抑制P53;

  3. 机体体液中一些抗体与肿瘤标记物形成免疫复合物;

  4. 肿瘤组织本身血循环差,所产生肿瘤标志物不能分泌到外周血中。

  5. 此外,血标本的采集,储存不当也会影响肿瘤标志物的测定结果。

  检查肿瘤标志物有哪些用途?

  1.早期诊断 用于普查的肿瘤标志物不多,如PSA用于前列腺癌,CA125用于妇科肿瘤,CEA用于胃肠道、肺及乳腺的腺癌和AFP用于原发性肝癌等。

  2.疗效评估 肿瘤治疗后,肿瘤标志物也随之减少或逐渐消失,排除半衰期等其他干扰因素外,其含量无变化或再度升高可能为病灶残存或复发。

  3.随访 大约有22%-35%的病例肿瘤标志物的升高出现在临床或仪器检查出复发之前。治疗后对肿瘤标志物定期检测,可能及时发现肿瘤复发,对复发病例争取时间,早期得到有效治疗。

  体检查出肿瘤标志物升高应该怎么办?

  查出肿瘤标志物升高不要担心,不一定肯定是肿瘤,要到正规的医院找有经验的医师咨询,有医师做出决定,是进一步检查还是定期检测。

  肿瘤标志物种类繁多,如何选择和组合多个肿瘤标志物进行联合检测,从中选出对某一种肿瘤使用的最佳肿瘤标志群,既可避免加重病人的经济负担,又能提高发现肿瘤几率,对肿瘤病人和临床医师都是非常重要的。

  有哪几种常见肿瘤标志物组合筛查套餐?

  肿瘤标志物组合筛查

  胃癌:CEA + CA724 + CA199 +

  CA50 + CA242 ;

  肠癌:CEA + CA50 + CA242 +

  CA199;

  肝癌: AFP;

  肺鳞癌:CYFRA21-1 + SCC + TPA;

  肺腺癌:CYFRA21-1 + CEA + TPA;

  大细胞肺癌:CYFRA21-1 + CA125 +

  TPA;

  小细胞肺癌:CEA + NSE;

  乳腺癌:CA153 + CEA;

  卵巢癌:CA125 + HE4 +

  CEA(卵巢癌往往腺癌多见);

  胰腺癌:CA199 + CA242 + CEA;

  前列腺癌:PSA + f-PSA , f-PSA/

  PSA;

  睾丸肿瘤:AFP + HCG。

  常见肿瘤标志物介绍?

  癌胚抗原(CEA)

  1965年发现的CEA可谓是最广谱的指标,它的升高可见于结/直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。

  总之,腺癌中CEA最容易升高,其次是鳞癌和低分化癌。肿瘤分期晚、瘤体负荷大、肿瘤转移者,也会出现CEA升高。

  此外,肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病也会导致CEA升高,胸腔积液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。

  33%的吸烟人群的CEA会升高,需要特别注意。

  甲胎蛋白(AFP)

  AFP是一个古老但优秀的肿瘤标志物,在原发性肝癌中特异性很高,阳性率达70%。如果患者有乙肝病史、肝脏有包块、AFP>400ng/ml且持续1个月,即可诊断为肝癌。

  除肝癌之外,内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝转移者AFP也会升高,病毒性肝炎、肝硬化患者绝大部分也会出现AFP升高,但不会超过400ng/ml。

  妇女妊娠3个月后,AFP开始升高,7~8个月时达到高峰(也不会超过400ng/ml),分娩3周后恢复正常。

  糖类抗原125(CA125)

  CA125在临床上最重要的意义就是反映卵巢癌,阳性率达61.4%,且CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标,治疗有效时CA125下降,复发则CA125升高先于症状。

  CA125于其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,宫颈癌、宮体癌、子宫内膜癌中阳性率为43%,胰腺癌50%,肺癌41%,胃癌47%,结直肠癌34%,乳腺癌40%。

  其他非恶性疾病也有不同程度的CA125升高,虽然阳性率较低,也需引起警惕,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化、结核。

  良、恶性胸、腹水中都会发现CA125升高,所以不能借此判断其良恶性。

  早期妊娠,也有CA125升高。

  糖类抗原19-9(CA19-9)

  CA19-9是消化系统肿瘤中一个重要的指标,在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中,CA19-9明显升高,尤其是胰腺癌,晚期阳性率可达75%。

  此外,胃癌、结/直肠癌、肝癌中CA19-9阳性率分别为50%、60%、65%。

  同样,CA19-9升高也不要着急诊断为癌症,急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎症中,CA19-9也有不同程度的升高。

  利用CA19-9鉴别癌性黄疸和阻塞性黄疸:后者CA19-9一般<200 U/mL;

  鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎:前者CA19-9明显升高、后者正常。

  糖类抗原15-3(CA15-3)

  CA15-3在乳腺癌诊断方面有重要的临床意义。在乳腺癌初期的敏感性较低,为30%,于乳腺癌晚期敏感性高达80%,对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断有重要的价值。

  其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,在肝、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病中阳性率不足10%。

  糖类抗原50(CA50)

  CA50也是一个非常广谱的肿瘤标志物,肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高,在肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病中也会升高。

  另外,某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。

  糖类抗原242(CA242)

  CA242临床应用较少,在腺癌中升高明显,在非鳞状组织中比鳞癌水平高。CEA、CA242两者联合检测能提高腺癌的敏感性。

  CA242被作为CA19-9的升级指标,在胰腺癌、胆管癌中灵敏度与CA199一致,特异性优于CA199,较少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影响,在结直肠癌中,灵敏度可达60%~72%。

  糖类抗原(CA72-4)

  CA72-4在胃癌中的阳性率为65%~70%,有转移者更高。在结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定阳性率

  CA72-4可作为癌症治疗后随访及复发和预后的重要判断指标。

  前列腺特异抗原(PSA)

  PSA是前列腺最特异的指标,阳性率可高达50%~80%,但前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病也可见PSA升高。

  当总PSA(T-PSA)的值为4~10 ng/ml时,可引入游离PSA/总PSA,即F/T的概念:F/T>0.16,为正常情况;F/T< 0.1,则有56%的可能为前列腺癌;PSA

  >0.25时,前列腺癌风险为5%。

  神经特异性烯醇化酶(NSE)

  小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物。在神经内分泌肿瘤中升高明显,如:嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等。

  需要注意的是,NSE的值非常不稳定,溶血会导致升高。

  细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1)

  检测肺癌的最佳指标。如果肺部存在不清晰的环形阴影,同时血清CYFRA21-1浓度>30ng/ml,需高度怀疑。初诊肺癌时一旦发现CYFRA21-1升高,它就可以作为判断肺癌预后的重要指标。

  CYFRA21-1在肺癌中的敏感度:鳞癌>腺癌>大细胞癌>小细胞癌。在子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌和良性肝病、肾衰竭中,CYFRA21-1也会升高。

  组织多肽抗原(TPA)

  TPA由细胞角质蛋白8、18和19组成,可以直接反映细胞增殖、分化和肿瘤浸润程度。肺癌患者TPA 增高,敏感性与CYFRA21-1相当,阳性率约61%。

  膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤患者,TPA升高;急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病及妊娠后3个月也可见TPA 升高。

  鳞状上皮癌抗原(SCC)

  鳞癌特异性标志物。用于诊断鳞癌,宫颈癌、肺癌、头颈部癌,其浓度随病情加重而增高。其增高也见于肝炎,肝硬化,肺炎,结核病等良性疾病。

  人附睾分泌蛋白4(HE4)

  HE4是诊断卵巢癌的一个非常好的肿瘤标志物,敏感性最高72.9%(高于CA 125),特异性为95%。CA125+HE4是诊断卵巢癌的最佳组合。

  游离-β亚基-促绒毛膜性腺激素(Free-β-HCG)

  生殖细胞癌最敏感指标,尤其是绒癌,敏感性高达100%。肝上有包块时,若是AFP升高,则高度怀疑原发性肝癌;若Free-β-HCG升高,则怀疑生殖细胞癌。

  Free-β-HCG升高还提示肿瘤恶性程度高,预后差。

  铁蛋白(Ft)

  Ft与多种肿瘤相关,但不是肿瘤的直接证据。输血、铁剂治疗;再障、溶血性贫血、地中海贫血;原发性含铁血黄素沉积症;结缔组织病;各种肝脏疾病及慢性肾衰;感染性疾病等都会出现Ft升高的现象。

  缺铁性贫血患者会出现Ft下降。

 
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